Attualmente si \u00e8 in grado di colpire con maggiore accuratezza il bersaglio, i geni che hanno subito alterazioni specifiche, e che determinano il comportamento delle cellule neoplastiche. Oggi si creano farmaci o approcci terapeutici per colpire con precisione questi target. La maggioranza delle manifestazioni del cancro \u00e8 dovuta alla somma di alterazioni genetiche e somatiche nelle cellule del nostro corpo. Modificare queste alterazioni all\u2019inizio del processo neoplastico vuol dire aumentare la speranza di colpire precisamente il bersaglio ed uccidere selettivamente il neoplasma. Siamo passati quindi dall\u2019utilizzo di trattamenti non discriminanti, come quelli utilizzati negli anni\u201980, a base di farmaci che colpivano soprattutto cellule altamente proliferanti, ma che apportavano notevoli effetti collaterali, alle attuali terapie a bersaglio, altamente discriminanti. E siamo giunti alle prime cure basate su MicroRNA. Test clinici hanno infatti provato come ad esempio l\u2019ABT737 e l\u2019ABT263 della Abbott siano farmaci dalla validit\u00e0 altamente selettiva verso le cellule neoplastiche.<\/p>\n
<\/strong>Dopo 7 anni di tentativi, nel 2000 abbiamo scoperto che i responsabili della leucemia CLL (Chronic lymphocytic leukemia) erano due geni miRNA (miR-15 e miR16), e non i geni che codificano proteine. Nel 68% dei casi di CLL questi geni sono assenti o ridotti. Questa scoperta ha costituito il primio legame che abbiamo esposto tra miRNA e cancro. Successivamente abbiamo creato una mappa di tutti i miRNA conosciuti, e ci siamo resi conto che molti erano presenti in regioni coinvolte in riarrangiamenti cromosomici nel cancro. In seguito abbiamo sviluppato il primo micro-chip che ci ha permesso di\u00a0 verificare l\u2019espressione globale di miRNA nei tessuti normali rispetto ai tessuti cancerogeni. Quindi abbiamo analizzato le funzioni dei vari miRNA sul cancro specifico dell\u2019uomo, per verificare se agissero come oncogeni o come geni soppressori di tumore.<\/p>\n Quali sono le maggiori difficolt\u00e0 che affronta nella lotta contro il cancro?<\/strong><\/p>\n Il problema fondamentale \u00e8 la mancanza di fondi per effettuare molta pi\u00f9 ricerca fondamentale, necessaria allo sviluppo di nuove strategie di diagnosi e prognosi. Il problema insito al cancro, \u00e8 che ogni forma tumorale \u00e8 dovuta ad alterazioni genetiche multiple. Le alterazioni iniziali sono seguite da mutazioni successive. Quando vi sono diverse alterazione inoltre, le cellule neoplastiche mutano con pi\u00f9 frequenza. Ci\u00f2 rende la malattia pi\u00f9 sfuggevole ai trattamenti. I mutanti quindi diventano resistenti anche a terapie ad ampio spettro, e vi saranno sempre alte probabilit\u00e0 che delle cellule mutate siano sfuggite alla terapia. Il cancro \u00e8 una malattia genetica, ma le cellule tumorali, durante la progressione neoplastica, acquistano l\u2019abilit\u00e0 di ipermutare e di sfuggire alla terapia. Per questo diventa sempre pi\u00f9\u00a0 importante intervenire all\u2019inizio della degenerazione, utilizzando farmaci che colpiscano diverse tappe del processo neoplastico. Prendiamo l\u2019esempio dell\u2019oncongene BRAF, mutato ad alta frequenza nel melanoma. La casa farmaceutica Plexikon, ha sviluppato un farmaco che ha come target le mutazioni del\u00a0 BRAF. Il paziente che presenta una mutazione del BRAF con melanoma metastatico, se trattato con inibitore del BRAF, vede la maggioranza del tumore sparire. Il prodotto dell\u2019oncogene \u00e8 altamente sensibile al farmaco. Ma rimangono sempre cellule che sfuggono al trattamento. La vita del paziente si allunga, ma i tumori ritornano. Anche se il paziente, naturalmente, vive meglio. Le mutazioni BRAF si osservano anche in una percentuale dei tumori al colon ed al retto. I pazienti che presentano questa mutazione, non rispondono bene al trattamento, perch\u00e8 l\u2019alterazione si verifica tardi. Esiste quindi un contrasto notevole fra la risposta del paziente in cui malattia neoplastica si \u00e8 verificata per mutazione genetica iniziale, e la risposta del paziente vittima di uno sviluppo pi\u00f9 tardivo di tale mutazione. Nel secondo caso, anche un intervento specifico non da i risultati sperati.<\/p>\n Si parla di un grande \u2018intuito medico\u2019 che lei ha avuto nell\u2019identificare i microRNA, \u00e8 una caratteristica innata o appresa?<\/strong><\/p>\n L\u2019intuito proviene da una serie di qualit\u00e0: bisogna conosce bene la materia, e nello stesso tempo avere la capacit\u00e0 di osservare le questioni fondamentali, e porsi domande importanti.Il cercare le risposta ai quesiti di base aiuta ad aguzzare l\u2019ingegno ed a creare l\u2019intuizione. \u00c8 importante avere esperienza, la volont\u00e0 di dedicare una vita al proprio lavoro, la perseveranza anche in seguito agli inevitabili insuccessi, e naturalmente nel nostro campo \u00e8 necessario avere fortuna. Inoltre trovo imprescindibile la scelta di collaboratori stimolanti, che apportino idee nuove e coraggiose. Nella ricerca non bisognerebbe avere preconcetti. Non bisogna farsi condizionare da quello che si conosce, naturalmente senza andare contro la razionalit\u00e0 scientifica delle idee.Come gi\u00e0 accennato, nel 1993 nel Fels Institute, avevamo sequenziato il gene BCL3 coinvolto in una leucemia acuta, che non codificava per una proteina. In quegli anni per\u00f2, il dogma era che tutti i geni importanti codificavano per una proteina. Se avessimo seguito quell\u2019indizio, avremmo scoperto il precursore del micro RNA, il miR142.<\/p>\n Quali qualit\u00e0 la rendono\u00a0 eccellente nella sua professione?<\/strong><\/p>\n Ritengo di essere capace di analizzare la malattia in maniera fondamentale: ho la fortuna di riuscire a passare dalla comprensione della base molecolare della malattia, allo sviluppo di metodologie diagnostiche. Dal letto del paziente fino alla comprensione molecolare. Per poi tornare dalla comprensione molecolare al paziente, con in mano tecniche diagnostiche specifiche. Lo sviluppo recente di farmaci che colpiscono le mutazioni precoci di alcune forme di carcinoma fanno sperare. Si inizia a colpire ad esempio la mutazioni del BRAF, che si verifica all\u2019inizio del melanoma.\u00a0 Una volta spianata la strada verso la comprensione della\u00a0 \u2018materia nera della scienza\u2019, bisogna organizzarsi per una comprensione del meccanismo del cancro piu\u2019 immediata e completa, per contrastare la rapid\u00e0 di mutazione della malattia che globalmente, uccide quasi 8 milioni di persone all\u2019anno.<\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Scopritore della funzione del MicroRNA, nuova classe di geni la cui presenza o assenza determina la progressione del cancro, Carlo Croce \u00e8 il genetista a capo di tre dipartimenti della<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":637,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[9,1],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/636"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=636"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/636\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":639,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/636\/revisions\/639"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/637"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=636"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=636"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.medwellness.it\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=636"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}![\"\"](\"https:\/\/medwellness.thedigital.it\/wp-content\/uploads\/2011\/07\/Immagine-5.png\" "\\"Immagine")
Quando ha scoperto la connessione tra MiRNA e cancro?<\/strong><\/p>\n